Sympathomimetika

Sympathomimetika (oder Sympathikomimetika) bilden eine Wirkstoffgruppe, die stimulierend auf den sympathischen Teil des vegetativen Nervensystems (den Sympathikus) wirken, was u.a. den Blutdruck und die Herzfrequenz erhöht, die Bronchien weitet, den Energieverbrauch erhöht und hier- durch die allgemeine Leistungsfähigkeit steigert. Zudem un- terdrücken sie das Hungergefühl und wirken euphorisierend. Daher finden auch einige sympathomimetisch wirkende Sub- stanzen als Antidepressiva ihre Anwendung.

Es gibt sowohl synthetisch hergestellte als auch natürlich vorkommende sympatho-mimetisch wirkende Substanzen. Zu den natürlichen zählen u.a. Cathinon (z.B. in Catha edulis), Ephedrin (z.B. in Ephedra spp.), Kokain (in Erythroxylum spp.), Nor- ephedrin (z.B. in Catha edulis und Ephedra spp.), Norpseudoephedrin oder Cathin (z.B. in Catha edulis und Ephedra spp.), Pseudoephedrin (z.B. in Ephedra spp.) oder Synephrin (z.B. in Citrus × aurantium).

Sympathomimetika lassen sich aber auch in verschiedene Wirktypen einteilen: in di- rekte und indirekte Sympathomimetika, in adrenerge und dopaminerge Sympatho- mimetika sowie die andrenergen nochmals in rezeptorspezifische α- und β-Sympa- thomimetika (und diese nochmals in α₁-, α₂-, β₁- und β₂-Sympathomimetika). Direk- te adrenerge Sympathomimetika wirken durch die Aktivierung von Adrenozeptoren, indem sie die Wirkung des Streßhormons Adrenalin und des Neurotransmitters Nor- adrenalin als Agonisten nachahmen, wobei bestimmte Wirkstoffe bevorzugt an α₁-, α₂-, β₁- oder β₂-Adrenozeptoren oder auch an mehrere dieser Rezeptortypen bin- den. Dopaminerge Sympathomimetika (z.B. Fenoldopam) wirken als Agonisten am Dopamin-D₁-Rezeptor. Indirekte Sympathomimetika hingegen sind Substanzen, welche die Konzentration der körpereigenen Botenstoffe im synaptischen Spalt durch vermehrte Ausschüttung oder eine Wiederaufnahmehemmung erhöhen. Eine strikte Trennung zwischen direkten und indirekten Sympathomimetika sowie – inner- halb der andrenergen Sympathomimetika – einer α₁-, α₂-, β₁- oder β₂-Rezeptorwir- kung ist jedoch nur tendenziell möglich, da die meisten Wirkstoffe nicht ausschließ- lich nur an einen Rezeptortyp binden.

Direkte α-Sympathomimetika werden heutzutage überwiegend lokal zur Gefäßver-engung (Vasokonstriktion) eingesetzt und sind u.a. in Nasensprays enthalten, um die Nasenschleimhaut bei Schnupfen abschwellen zu lassen (z.B. Naphazolin, Oxy- metazolin, Phenylephrin, Tetryzolin, Tramazolin oder Xylometazolin). Bei peroral verabreichten α-Sympathomimetika stehen die blutdruckstabilisierenden Eigen-schaften im Vordergrund.

Zur Behandlung bestimmter Lungenerkrankungen werden vor allem β₂-Sympatho-mimetika in Form von Inhalationsmitteln eingesetzt. Hierdurch wirken sie gezielt an der Bronchialmuskulatur, was insbesondere bei Asthmatikern oder COPD-Patienten eine atemwegsweitende Wirkung hat. Sie werden unterteilt in schnellwirksame (Rapid Acting Beta Agonists, RABA), kurzwirksame (Short Acting Beta Agonists, SABA), langwirksame (Long Acting Beta Agonists, LABA) und sehr langwirksame (ultra Long Acting Beta Agonists, uLABA). Die schnell wirksamen Substanzen (z.B. Fenoterol, Reproterol oder Salbutamol) werden vorwiegend in der Akuttherapie von obstruktiven Atemwegserkrankungen eingesetzt, die langwirksamen Substanzen (z.B. Formoterol oder Salmeterol) hingegen in der Dauertherapie, wo sie zur Pro- phylaxe von Asthmaanfällen dienen. Die sehr langwirksamen Substanzen (z.B. In- dacaterol) müssen nur noch einmal täglich genommen werden. Ein Wirkstoff, der sowohl an β₁- als auch an β₂-Adrenozeptoren wirkt, ist Orciprenalin. Eine Sonder-stellung nehmen bestimmte Betablocker ein, da die Substanzen dieser Wirkstoff-gruppe eigentlich β-Adrenozeptoren blockieren. Aufgrund ihrer großen strukturellen Ähnlichkeit zu den β-Sympathomimetika, besitzen jedoch einige dieser Substanzen auch eine unerwünschte, geringfügig erregende (agonistische) Wirkung auf β-Adre-nozeptoren, was auch als intrinsische sympathomimetische Aktivität (ISA) oder par- tielle agonistische Aktivität (PAA) bezeichnet wird.

Aus der Gruppe der Sympathomimetika, die sowohl an α- als auch an β-Adrenozep- toren wirken, werden zu therapeutischen Zwecken überwiegend Katecholamin-Deri- vate eingesetzt, wobei deren jeweilige Rezeptorbindungsaffinitäten substanzspezi- fisch sind und hierdurch auch spezifische Anwendungsmöglichkeiten bestehen. Häufig eingesetzte Substanzen sind u.a. die körpereigenen Botenstoffe Adrenalin, Dopamin und Noradrenalin sowie körperfremde Substanzen wie z.B. Amezinium-metilsulfat, Etilefrin, Metaraminol, Norephedrin, Oxilofrin oder die Dopamin-Derivate Dobutamin und Dopexamin.

Aufgrund ihrer leistungssteigernden und euphorisierenden Wirkung sind viele syn- thetische und natürlich vorkommende sympathomimetisch wirkende Substanzen wie z.B. Amphetamin (Speed), Ephedrin, Kokain, MDMA (Ecstasy), Methampheta- min (Crystal) oder Methcathinon (CAT) auch beliebte Partydrogen. Zudem werden einige Substanzen auch im Sport oder Alltag als Dopingmittel mißbräuchlich ver- wendet. Einige β₂-Sympathomimetika (z.B. Clenbuterol) werden z.B. aufgrund ihrer teils anabolen Wirkung auch als Anabolika und in der Tiermast mißbraucht.

Die meisten Sympathomimetika sind rezeptpflichtig. Sie unterliegen teils dem Arz- neimittelgesetz (AMG) und teils dem BtMG. Herstellung, Einfuhr, Erwerb, Besitz (ohne Rezept) und Weitergabe/Handel sind in beiden Fällen strafbar! Zudem ste- hen die meisten β₂-Sympathomimetika auf der Dopingliste.